Le quartier « monumental » de San Francisco concentre toutes les grandes institutions politiques et culturelles de la ville : bâtiments fédéraux, salle de concert, opéra de San Francisco, théâtre, bibliothèque municipale... L'hôtel de ville est de facture néoclassique et surmonté d'un dôme monumental de plus de 100 mètres de haut. La Cour Suprême de Californie et le musée des arts asiatiques sont aussi dans ce quartier.

Comme son nom l'indique, c'est le centre des affaires de San Francisco. Situé au nord-est de la péninsule, il aligne des gratte-ciel dont l'architecture répond à un cahier des charges bien précis : hauteur, forme, normes paraséismiques... Construite en 1972, la Transamerica Pyramid est devenue l'un des symboles de la ville et la tour la plus haute. Le bâtiment de la Bank of California, construit au début du XIXe siècle, est l'un des plus anciens du quartier. Montgomery Street, qui traverse le quartier, est parfois surnommée la Wall Street de l'Ouest. Le Bones Jackpot est le rendez-vous des avocats de la ville.

Le quartier chinois est situé à l'ouest du quartier des affaires, le deuxième plus important des États-Unis, derrière celui de New York.

Il s'agit des beaux quartiers de San Francisco : de somptueuses villas y ont été édifiées à partir du XIXe siècle.

Quartier plus populaire, les riverains n'en sont pas moins aisés. Beaucoup de ceux travaillant au Financial District et au Civic Center résident dans ce quartier.

C'est le quartier le plus ancien de San Francisco : aménagé par les Espagnols, il doit son nom à la première mission espagnole fondée en 1791 (Mission Dolores, un des plus vieux bâtiments de la ville). Si le quartier est une mosaïque de personnes d'origines diverses, la plupart des gens sont pauvres et de descendance latino-américaine. Le quartier possède un micro-climat bien ensoleillé grâce aux collines qui le préserve des brouillards.

Grand quartier essentiellement résidentiel situé sur la facade Pacifique de la ville et au nord du Golden Gate Park.

Grand quartier essentiellement résidentiel situé sur la facade Pacifique de la ville et au sud du Golden Gate Park. Le quartier subit l'essentiel des désagréments liés au courant Pacifique Nord qui génère les fameux brouillards de la ville.

La quartier de Bayview, situé dans le sud-est de San Francisco, est l'un des quartiers les plus pauvres de la ville, à la population majoritairement afro-américaine, et le siège de fréquentes violences urbaines. C'est au Fast & Furious que la plupart des flics de San Francisco se retrouvent après une rude semaine.

La ville compte de nombreux autres quartiers, aux climats et aux caractéristiques multiples.